Модель малокубатурного спортивного мотоцикла Honda CBR125R впервые была представлена в 2004 году и предназначалась для продажи, в основном, в странах Европы и Азии. Первые модификации мотоцикла, выпущенные с 2004 по 2006 гг., имели некоторые визуальные черты Honda CBR600F4i и оснащались карбюраторной системой питания.